広範囲にわたるHIV治療の可能性への次の手がかりとなる研究

新しい研究により、幹細胞移植がエイズを引き起こすウイルスをどのように死滅させることができるのかについての詳細が初めてあきらかに。

オレゴン健康科学大学（ Oregon Health & Science University, OHSU）の新しい研究は、幹細胞移植を受けた後に、少なくとも5 人の患者のHIV 感染がなくなった理由を説明しています。

この研究の洞察により、世界中で約3,800万人が感染しているエイズの原因となるウイルスの広く普及するであろう治療法の開発に近づける可能性があります。

本日、「Immunityイミュニティ」誌に掲載されたこのOHSU主導の研究は、2頭の非ヒト霊長類が幹細胞移植を受けてサル型HIVをどのように治癒したかを説明しています。

また、この治療法が成立するには 2 つの状況が共存する必要があることも明らかにし、HIV が体内から除去される順序について記述しています。

この詳細では、この治療法をより多くの人に適用できるようにするための取り組みについて紹介しています。

「5人の患者がすでにHIVを治癒できていることを証明しています。」

とこの研究の主任研究者で、OHSUオレゴン国立霊長類研究センターおよびワクチン・遺伝子治療研究所の教授であるジョナ・サッシャ博士は述べました。

「この研究は、その治療の実現に関与するメカニズムを解明するのに役立ちます。」

とサッシャ博士は続けました。

「私たちの発見により、この治療法が誰にでも、理想的には幹細胞移植ではなく1回の注射で効果を発揮するのに役立つことを願っています。」

HIV が幹細胞移植によって治癒したという最初の既知の症例は 2009 年に報告されました。

HIV とともに生活を送っていた男性は、また、がんの一種である急性骨髄性白血病と診断され、ドイツのベルリンで幹細胞移植を受けました。

幹細胞移植は骨髄移植とも呼ばれ、一部のがんの治療に使用されます。

『ベルリン患者』として知られる彼は、通常、HIVが新しい細胞に感染するために使用する白血球表面の受容体をコードする変異型CCR5遺伝子を持つ人物から幹細胞の提供を受けました。

CCR5 の変異により、ウイルスが細胞に感染することが困難になり、人々が HIV に対して耐性を持つようになる可能性があります。

ベルリンの患者以来、さらに4人が同様に治癒しました。

この研究は、「モーリシャスカニクイザル（マカク）」として知られる非ヒト霊長類の種を用いて実施されましたが、研究チームは、以前、この種が幹細胞移植に成功することを実証していました。

研究の被験者8人全員がHIVに感染していましたが、そのうち4人はHIV陰性ドナーからの幹細胞の移植を受け、残りの半数は研究の対照として移植は受けませんでした。

移植を受けた4人のうち2人は、一般に幹細胞移植に関連する移植片対宿主病の治療に成功し、HIVが治癒しました。

他の研究者も同様の方法を用いてヒト以外の霊長類のHIV感染を治癒しようと試みましたが、今回の研究はHIVから治癒した研究用動物が長期間生存した初めての例となります。

移植から約4 年が経過した現在、両者とも生存しておりHIVには感染していません。

サッシャ博士は、彼らが生き残ったのはオレゴン国立霊長類研究センターの獣医師による格別なケアと、研究の共著者である幹細胞移植を受ける人々のケアを担当するOHSUの2人の臨床医、リチャード・T・マジアルツ医学博士とガブリエル・マイヤーズ医学博士の支援のおかげだとしています。

「これらの結果は、ヒトの臨床研究とマカクの前臨床実験を結び付けて、他の方法では行うことがほぼ不可能な疑問に答えることができることを強調しており、人間の病気を治癒するための道筋を示しています。」

とマジアルツ医学博士は述べました。

博士はOHSU 医学部の教授であり、OHSU Knight Cancer Institute の成人血液および骨髄幹細胞移植および細胞療法プログラムのメディカルディレクターでもあります。

 

治療の裏側

サッシャ博士は、幹細胞移植がヒト以外の霊長類を治癒したことを確認できてうれしいと述べたものの、彼と同僚の科学者たちはそれがどのように機能するのかも理解したいと考えています。

被験者から採取したサンプルを評価する際、科学者らは、HIV を克服する方法が 2 つあることを発見しています。

まず、移植されたドナー幹細胞は、レシピエントのHIV感染細胞を外来侵入者として認識して攻撃することで、細胞を死滅させることに貢献しました。

これは、人々の癌を治癒する移植片対白血病のプロセスと同様です。

次に、治癒しなかった2人の被験者では、ウイルスが移植されたドナー細胞に侵入することができました。

その後の実験では、ドナー細胞が HIV を攻撃している間に、HIV がドナー細胞に感染できることが確認されました。

このことから研究者らは、HIVがCCR5受容体を利用してドナー細胞に感染することを阻止するということもことも治癒には必要であると判断しました。

研究者らはまた、HIVが一連の段階を経て被験者の体から除去されることも発見しました。

まず、科学者たちは、腕や脚を循環する血液からは HIV が検出されなくなったことを確認しました。

次に、リンパ節、つまり白血球を含めた「感染と戦う免疫組織」の塊ではHIVが見つかりませんでした。

最初に HIV 感染が見られないことが確認されたのは四肢のリンパ節で、次に腹部のリンパ節が続きました。

科学者たちがHIVの除去を観察した段階的な方法は、医師が潜在的なHIV治療法の有効性を評価する際に役立つ可能性があります。

たとえば、臨床医は末梢静脈とリンパ節の両方から収集された血液の分析に集中できます。

この知識は、移植を受けた一部の患者が当初は治癒したかに思えたものの、後に HIV が検出された理由を説明するのにも役立つかもしれません。

は、これらの患者の腹部リンパ節にHIVの小さな保有者が存在し、それによってウイルスが持続して体全体に再び拡散する可能性があるのではないかと仮説を立てている。

 

サッシャ博士らは、HIVから治癒した2頭の非ヒト霊長類の研究を続けています。

今後は、関与する特定の免疫細胞をすべて特定し、どの特定の細胞または分子が免疫系の標的となったかを特定するなど、免疫応答をさらに深く調査する予定です。

この研究は、国立衛生研究所 (助成金 AI112433、AI129703、P51 OD011092)、エイズ研究財団 (助成金 108832)、およびエイズ免疫研究財団によって支援されています。

内容は著者のみの責任であり、必ずしも国立衛生研究所の公式見解を表すものではありません。

【以下のリンクより引用】

Research offers clues for potential widespread HIV cure in people

ScienceDaily

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