糖尿病治療薬がすべての心不全患者にメリットがあるかもしれない
マスジェネラルブリガムヘルスケアシステムの創設メンバーである ブリガム・アンド・ウィメンズ病院の研究者たちは、もともと 2 型糖尿病を治療するために開発された薬剤が、幅広い心不全患者に利益をもたらす可能性があるという新しい証拠を示しました。
土曜日にバルセロナで開催された、ESC コングレス 2022のホットライン・セッション、および New England Journal of Medicine と The Lancet の同時刊行物の中で、ブリガム大学の医師科学者がグラスゴー大学のチームと協力した最新情報を発表しました。
彼らは、駆出率が低下した心不全患者に有益であることが以前に示されたダパグリフロジンが、また、軽度の減少または駆出率が停滞している治療の選択肢が限られている何百万人もの患者での心血管疾患による死亡と入院を減らす可能性があることを示しました。
2 つの臨床試験を含むメタアナリシスは、このクラスの薬物が幅広い心不全患者に保護を提供する可能性があるという証拠をさらに強めています。
ブリガム病院の心臓血管医学部門のスコット・ソロモン医学博士は、アストラゼネカが資金提供をした、駆出率が軽度に低下または保持されている心不全患者を対象とした、ダパグリフロジンの無作為化プラセボ対照試験である『DELIVER試験（the DELIVER trial）』の結果を発表しました。
「駆出率が軽度に低下または維持されている心不全の最大かつ最も包括的な試験で、SGLT2阻害剤ダパグリフロジンによる治療が心不全の全範囲にわたって患者に利益をもたらすことがわかりました。
「これらの発見により、SGLT2阻害剤は、駆出率に関係なく、心不全患者の基本的な治療薬として確立され、入院を防ぎ、有意義に生存期間を延長し、健康関連の生活の質を改善するのに役立ちます。これらは、患者の気分を良くし長生きするために、患者と臨床医にとって大変重要な結果です。
同じくブリガム病院の心臓血管医学部門のミューティア・ヴァディガーナサン医学博士は、ベーリンガーインゲルハイム社とイーライリリー社が資金提供したエンパグリフロジンの大規模臨床試験である『DELIVER and EMPEROR-Preserved』（DELIVER 試験）の事前に指定されたメタアナリシスの結果を発表しました。
「12,000 人以上の患者を対象とした私たちのメタ分析は、証拠全体の要約であり、心不全に関しては、これがすべての人にとっての治療方法となりうるというメッセージを強調しています。」
と ヴァディガーナサン博士は述べています。
「これらの試験では、幅広い年齢層、人種、機能クラス、性別、病歴の患者が含まれていましたが、個々の特性に関係はなく、この治療から一貫して利益を得ていました。」
ダパグリフロジンは、ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤であり、尿中に糖を排泄させる薬物のクラスです。
糖尿病患者の血糖管理に加え、SGLT-2 阻害剤は心血管疾患と腎臓疾患に大きな利益をもたらすことが示されています。
DELIVER試験は、駆出率が軽度に低下または保持されている心不全患者において、ダパグリフロジンが心血管疾患の罹患率と死亡率を低下させるかどうかを判断するために行われました。
この試験は、20か国353カ所の施設で実施されました。
この試験には、40 歳以上で、駆出率が 40% を超える症候性心不全の患者で、軽度の駆出率の低下と駆出率の停滞が見られ以前に駆出率が40%を超えて改善した外来患者と入院患者の両方の患者が含まれていました。
6,000人以上の参加者が無作為にダパグリフロジンまたはプラセボに割り付けられ、中央値 2.3 年間追跡が行われました。
主要エンドポイントは、心血管死または心不全の悪化の複合でした。
ダパグリフロジンは、主要な複合エンドポイントを18%大幅に減少させました。
心不全の悪化は、プラセボ群の455人の参加者 (14.5%) と比較して、ダパグリフロジン群の 368 人の参加者 (11.8%) で発生しました。
これらのグループでの心血管疾患による死亡は、それぞれ 231人(7.4%)と261人(8.3%)の参加者で発生しました。
心不全による入院の合計や症状の負担の合計といった、主要な二次転帰も大幅に減少しました。
ヴァディガーナサン博士とその同僚が主導したメタ分析では、DELIVER 試験のデータを使用し、心血管死または心不全による最初の入院を組み合わせたものを使用しました。
研究チームは、SGLT2 阻害剤が主要転帰のリスクを 20% 減少させることを発見しました。
効果は、年齢、性別、人種、体格指数（BMI）、収縮期血圧、さまざまな病状の病歴などのサブグループ間で一貫していました。
ヴァディガーナサン博士らは更に、駆出率が低下した患者でダパグリフロジンとエンパグリフロジンを使用して実施されたものや、SGLT1/SGLT2 阻害剤であるソタグリフロジンの臨床試験の患者を含む、SGLT2 阻害剤を使用した追加の臨床試験からのデータを取り入れました。
これらすべてのデータを含む全体的な証拠では、駆出率やケアの設定に関係なく、心不全の全範囲にわたる患者がこのクラスの薬剤から恩恵を受けることを示しています。
著者は、この作業にはいくつかの制限があることに注意しています。
『DELIVER試験』に登録された患者で黒人は5%未満であり、2020年3月以降の COVID パンデミック下での症状の評価は限定的であるため試験のサブグループは効果の確認が不十分でした。ただし、調査結果は、事前に指定されたサブグループ全体において一貫していました。
「世界中で 6,400 万人以上が心不全を患っており、その半数は左室駆出率が軽度に低下または留まっています。」
と ソロモン博士は述べています。
「私たちの目標は、可能性のある治療法を厳密かつ科学的に評価し、証拠に基づいた最高のケアを提供し、患者がより長く健康的な生活を送れるようにすることです。」
【以下のリンクより引用】
Diabetes drugs may benefit all heart failure patients
Medical Xpress