肺動脈性肺高血圧症治療のための新パラダイム
肺動脈高血圧症（PAH）は以前は、患者が診断後平均3年以内に右心不全と死に屈する、一様に致命的な病気と考えられていました。
しかし、過去20年間では、PAHの自然史を変える多数の標的療法が開発されてきました。
より多くの薬理学的薬剤が承認され、臨床試験のためのデザインおよびエンドポイントが更なる進展を遂げて利用されてきました。研究により、これらの注目すべき進展のいくつかが検証されてきました。
セラフィン、グリフォン、およびアンビションについて：
最近の知見では、長期、イベント駆動型治験の成功例とその確認が最近の3件の研究に例示されています。
セラフィンとグリフォンはそれぞれ、新薬、マシテンタン、エンドセリン受容体アンタゴニスト、およびセレキシパグなどプロスタサイクリン受容体アゴニストとで評価しました。
両方の試験は、罹患率/死亡率の主要エンドポイントに顕著な効果を示すことに加えて、明確なPAH療法の長期的な影響についての評価は、新規化合物に可能であることを実証した大規模な研究でした。
アンビションの研究では、先行併用療法でタダラフィルおよびアンブリセンタンの単剤療法と比較して、治療戦略を評価しました。
そして、臨床においての治験の失敗の可能性を減少させることに優れている組み合わせでの治療法を示しました。
概要PAHでの臨床試験の進化は、これらの患者のケアのために直接的な意味があります。
併用療法の短期的および長期的な利益は、PAHへの多剤治療が、実際には、この疾患のための治療標準であるべきであることを示唆しています。
【導入】
肺動脈高血圧（PAH）は、25以上mmHgの平均肺動脈圧の上昇によって特徴付けられています。
そして、左心疾患、肺疾患、または肺高血圧症の原因として、慢性血栓塞栓性疾患以外のより大きい3ウッド単位での肺血管抵抗（PVR）15 mmHg未満での正常な肺動脈楔入圧に関連付けられています。
PAHは、病理学的に右心室過負荷および進捗につながる、微小血管の動脈症によって特徴付けられ、未治療である場合は死亡に繋がります。
PAHの有病率は、百万人当たり約12人から50人といわれています。
PAHを有する患者の予後は、標的治療の開発以来、大幅に改善しており、以前、診断後3年といわれた診断後の平均生存期間は、現在は、5年から7年と推定されています。
例えば、初期および長期PAH病の管理を評価した米国レジストリからのデータは、PAHを有する患者のための1年生存率は約91％であることを示しています。 PAHの自然史は、効果的な治療法の利用により劇的に変更されています。
いくつかの薬物が、現在、PAHの治療薬として承認されています。
エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）のアンブリセンタン、ボセンタン、およびマシテンタン、エポプロステノール、イロプロスト、トレプロスチニル、セレキシパグ、国によっては、ベラプロストなどのホスホジエステラーゼ5阻害薬（PDE5i）、シルデナフィル及びタダラフィル、可溶性グアニル酸シクラーゼの刺激リオシグアト、およびプロスタサイクリン経路剤など。
マシテンタンとセレキシパグを除いて、PAHの治療のためのほとんどの薬は、患者が薬物またはプラセボで治療されてた12週間から16週間の期間の短期試験に基づいて承認されています。
これらの研究は、主に6分間歩行距離（6MWD）の変化によって運動能力の改善を評価しました。
しかし、6MWDの変化が臨床転帰の代わりには十分なっていないかもしれません。
近年では、新規化合物でのPAHの治療のイベント駆動型の試験が長期的に行われています。
そして、臨床転帰を改善するための肺動脈性肺高血圧症にエンドセリン受容体拮抗薬と一緒に研究がなされています。
(記事元) http://www.medscape.com/viewarticle/867228
しかし、過去20年間では、PAHの自然史を変える多数の標的療法が開発されてきました。
より多くの薬理学的薬剤が承認され、臨床試験のためのデザインおよびエンドポイントが更なる進展を遂げて利用されてきました。研究により、これらの注目すべき進展のいくつかが検証されてきました。
セラフィン、グリフォン、およびアンビションについて：
最近の知見では、長期、イベント駆動型治験の成功例とその確認が最近の3件の研究に例示されています。
セラフィンとグリフォンはそれぞれ、新薬、マシテンタン、エンドセリン受容体アンタゴニスト、およびセレキシパグなどプロスタサイクリン受容体アゴニストとで評価しました。
両方の試験は、罹患率/死亡率の主要エンドポイントに顕著な効果を示すことに加えて、明確なPAH療法の長期的な影響についての評価は、新規化合物に可能であることを実証した大規模な研究でした。
アンビションの研究では、先行併用療法でタダラフィルおよびアンブリセンタンの単剤療法と比較して、治療戦略を評価しました。
そして、臨床においての治験の失敗の可能性を減少させることに優れている組み合わせでの治療法を示しました。
概要PAHでの臨床試験の進化は、これらの患者のケアのために直接的な意味があります。
併用療法の短期的および長期的な利益は、PAHへの多剤治療が、実際には、この疾患のための治療標準であるべきであることを示唆しています。
【導入】
肺動脈高血圧（PAH）は、25以上mmHgの平均肺動脈圧の上昇によって特徴付けられています。
そして、左心疾患、肺疾患、または肺高血圧症の原因として、慢性血栓塞栓性疾患以外のより大きい3ウッド単位での肺血管抵抗（PVR）15 mmHg未満での正常な肺動脈楔入圧に関連付けられています。
PAHは、病理学的に右心室過負荷および進捗につながる、微小血管の動脈症によって特徴付けられ、未治療である場合は死亡に繋がります。
PAHの有病率は、百万人当たり約12人から50人といわれています。
PAHを有する患者の予後は、標的治療の開発以来、大幅に改善しており、以前、診断後3年といわれた診断後の平均生存期間は、現在は、5年から7年と推定されています。
例えば、初期および長期PAH病の管理を評価した米国レジストリからのデータは、PAHを有する患者のための1年生存率は約91％であることを示しています。 PAHの自然史は、効果的な治療法の利用により劇的に変更されています。
いくつかの薬物が、現在、PAHの治療薬として承認されています。
エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）のアンブリセンタン、ボセンタン、およびマシテンタン、エポプロステノール、イロプロスト、トレプロスチニル、セレキシパグ、国によっては、ベラプロストなどのホスホジエステラーゼ5阻害薬（PDE5i）、シルデナフィル及びタダラフィル、可溶性グアニル酸シクラーゼの刺激リオシグアト、およびプロスタサイクリン経路剤など。
マシテンタンとセレキシパグを除いて、PAHの治療のためのほとんどの薬は、患者が薬物またはプラセボで治療されてた12週間から16週間の期間の短期試験に基づいて承認されています。
これらの研究は、主に6分間歩行距離（6MWD）の変化によって運動能力の改善を評価しました。
しかし、6MWDの変化が臨床転帰の代わりには十分なっていないかもしれません。
近年では、新規化合物でのPAHの治療のイベント駆動型の試験が長期的に行われています。
そして、臨床転帰を改善するための肺動脈性肺高血圧症にエンドセリン受容体拮抗薬と一緒に研究がなされています。
(記事元) http://www.medscape.com/viewarticle/867228