血圧の薬はパーキンソン病から脳を保護できるのか
高血圧の治療にすでに使用されている処方薬は、毒性タンパク質が脳細胞内に蓄積するパーキンソン病、アルツハイマー病、および
ハンチントン病などの症状に対して有効である可能性があります。
イギリスのケンブリッジ大学および中国の広州生物医学衛生研究所の科学者らは、高血圧症治療薬フェロジピンが、
神経変性症状の治療薬としての「再目的化」へ有望となり得ることを示しています。
彼らは、ゼブラフィッシュとマウスを使った実験を行い、フェロジピンがオートファジーと呼ばれる細胞のリサイクル過程を促し、
脳細胞やニューロンの中の、有毒なタンパク質を取り除くことができることを示しました。
「我々のデータは、フェロジピンがニューロンのオートファジーを誘発し、疾患を引き起こす一連のタンパク質である、変異ハンチントン、
変異α−シヌクレイン、およびタウ・タンパク質の除去を促進することを示しています。」
と、『Nature Communications』誌の論文では記されています。
変異ハンチントンはハンチントン病の特徴であり、一方、変異αシヌクレインおよびタウは、それぞれパーキンソン病と、
アルツハイマー病の顕著な特徴です。
この研究は、フェロジピンが、高血圧症の治療のために薬を服用している人に見られるのと同様の、
血中濃度でマウスの脳から変異型αシヌクレインを除去できることを示しているという点で重要です。
「承認薬が、ヒトでの薬の濃度を模倣した投与量を使用してマウスの脳内の有害なタンパク質の蓄積を遅らせることができることを研究で示されたのは、今回が初めてです。」
と、ケンブリッジ大学の分子神経遺伝学の教授で研究著者のデビッドC.ルビンシュタイン博士は述べました。
「研究の結果、この薬物はこれらの潜在的に壊滅的な疾患の進行を遅らせることができたため、我々はそれが患者においても治験されるべきであると信じています。」
と彼は続けました。
毒性タンパク質とオートファジー
細胞内でのタンパク質の生産は複雑で、多くの要素が関係しています。
このプロセスは、長鎖のアミノ酸を作り、
それを折りたたんで立体形状にします。
しかしながら、タンパク質が正しく折り畳まれないと、それらは潜在的に有毒なクラスターに蓄積する可能性があります。
そのような蓄積はオートファジーという、欠陥のあるタンパク質を取り除き、それらを分解し成分をリサイクルするという細胞機能の引き金となります。
ルビンシュタイン博士らは、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病などの神経変性疾患は、
一般的に「ニューロン内に凝集しやすいタンパク質が蓄積すること」を特徴としていると述べています。
そして、彼らは、オートファジーを損なうことがどのようにそういった蓄積に繋がるのかを示した研究を引用しています。
また、ハエ、ゼブラフィッシュ、およびマウスで化学的または遺伝的に自食作用を誘導すると、これらの有毒なタンパク質は取り除かれ、
それらが引き起こすダメージを軽減できることも示されています。
しかし、今のところ、「自食作用誘発剤」を使用した神経変性疾患の治療法は存在しません。
治療法を開発する1つの方法は、新しい実験薬を使って最初から始めることです。
もう1つの方法は、規制当局がすでに他の疾患に対して承認している薬物の中から潜在的な候補を探し、
それらを新しい疾患に対してテストすることです。
そのような開発経路では、新しい治療を開発する時間と費用を削減することができます。
「慎重な楽観主義」の根拠
科学者たちは彼らの研究のために遺伝子組み換えマウスとゼブラフィッシュを使用しました。
マウスは、ハンチントン病またはある種のパーキンソン病のいずれかを発症するようにそれらを誘発した遺伝子改変を有しました。
ゼブラフィッシュには、認知症の一種をモデル化した変化を誘発する遺伝子の改変を持たせました。
フェロジピンによる治療は、ハンチントン病およびパーキンソン病のマウスモデル、ならびに認知症のゼブラフィッシュモデルにおいて、
誤って折り畳まれた毒性タンパク質の蓄積および疾患の徴候を減少させました。
科学者がマウスの薬の効果を研究するとき、通常人間に安全である線量より高いレベルを使用します。
しかしながら、この研究では、自食作用を引き起こすのに必要なフェロジピンの血中濃度が人間のそれらと同じであることが示されました。
研究者らはマウスの皮膚の下に「ミニポンプ」を挿入して、人間のレベルに近いレベルの薬物濃度を可能にし、
激しい変動がないようにレベルを安定させています。
「このミニポンプ投与による我々のデータは、ヒトの血漿濃度においては、フェロジピンが、マウスの脳内で自食作用を誘発し、
凝集しやすい病気の原因となるタンパク質を明らかにすることができます。」
と、締めくくっています。
これらの結果はほんの始まりに過ぎないとルビンシュタイン博士は言います。
「我々は慎重になる必要がありますが、しかし、慎重でも楽観的になることができると言いたいです。」
と彼は付け加えました。
「マウスでそうであるのと同じ効果が、人間にもあるかどうかを確認するため、患者で治験される必要があるでしょう。」
【以下のウェブサイトより引用】